利伐沙班由拜爾研發(fā)，自2008年始先后在加拿大、歐盟、中國、美國等地上市，2020年銷售額75億美元，排名全球暢銷藥物第9位。
利伐沙班原研化合物專利（涉案專利，申請(qǐng)?zhí)朲L00818966.8）的專利權(quán)于2020年12月到期，先后面對(duì)了多次無效挑戰(zhàn)，但其最重要的化合物在其專利權(quán)到期前并未被挑下馬。其中案件編號(hào)為第4W109873號(hào)，由南京正大天晴制藥有限公司提起的無效請(qǐng)求，入選了“2020年度復(fù)審無效案件”，其中關(guān)于最接近的現(xiàn)有技術(shù)的討論值得我們學(xué)習(xí)。在判斷權(quán)利要求的技術(shù)方案是否具有創(chuàng)造性時(shí)，首先應(yīng)當(dāng)確定與該權(quán)利要求最接近的現(xiàn)有技術(shù)，分析二者的區(qū)別特征，根據(jù)該區(qū)別特征所能達(dá)到的技術(shù)效果確定發(fā)明實(shí)際解決的技術(shù)問題，繼而判斷現(xiàn)有技術(shù)中是否給出將該區(qū)別特征應(yīng)用到所述最接近的現(xiàn)有技術(shù)以解決其存在的技術(shù)問題的啟示。如上圖所見，無效請(qǐng)求人以化合物A（證據(jù)3，WO9931092A1 一種芐脒衍生物，實(shí)施例9）作為最接近的現(xiàn)有技術(shù)，再結(jié)合其他證據(jù)說明在化合物A上進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造是本領(lǐng)域技術(shù)人員的慣用技術(shù)手段，而改造的取代基也是本領(lǐng)域技術(shù)人員的常規(guī)選擇，以此來具體陳述涉案專利的技術(shù)方案不具有創(chuàng)造性，不符合專利法第22條第3款的規(guī)定。表面上看，化合物A和利伐沙班的結(jié)構(gòu)式差別似乎不大，藍(lán)色，紅色，綠色部分的區(qū)別從大量的現(xiàn)有技術(shù)和公知常識(shí)中多多少少能找到一些的佐證，將化合物A作為最接近的現(xiàn)有技術(shù)似乎并無不妥。然而無效合議組并沒有認(rèn)可請(qǐng)求人的無效理由，合議組認(rèn)為：證據(jù)3發(fā)明名稱為一種芐脒衍生物，所涉及的化合物均具有芐脒基或者甲脒基，可見，本領(lǐng)域技術(shù)人員在閱讀證據(jù)3后，得到的信息是，芐脒衍生物是一種Xa因子抑制劑，作為結(jié)構(gòu)改進(jìn)的起點(diǎn)，面對(duì)證據(jù)3本領(lǐng)域技術(shù)人員的在保留對(duì)Xa抑制活性有決定作用的芐脒結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)上，進(jìn)行基團(tuán)的改進(jìn)。也就是說，合議組將證據(jù)3作為一個(gè)整體方案來考慮技術(shù)的研發(fā)路線，認(rèn)為證據(jù)3實(shí)際公開的是具有芐脒結(jié)構(gòu)的化合物才具有Xa因子抑制活性，在面對(duì)證據(jù)3時(shí)，本領(lǐng)域技術(shù)人員通常的認(rèn)識(shí)是保持芐脒、單脒基結(jié)構(gòu)對(duì)其他位置進(jìn)行改進(jìn)從而獲得對(duì)于Xa抑制活性的改進(jìn)，并不能給出保留亞苯基噁唑烷基氨結(jié)構(gòu)，而將芐脒、單脒基結(jié)構(gòu)替換。
可以看出，雖然利伐沙班和化合物A從化合物的角度來看，兩者結(jié)構(gòu)比較相近，又同樣是作為Xa抑制劑，但是放在證據(jù)3的環(huán)境下，兩者的研發(fā)思路卻不相同，化學(xué)是一門實(shí)驗(yàn)科學(xué)，對(duì)于化合物的改進(jìn)，首先尋找需要改進(jìn)的位點(diǎn)是改進(jìn)的第一步，繼而在本領(lǐng)域中根據(jù)基團(tuán)的性能或者其他結(jié)構(gòu)對(duì)于性質(zhì)的啟示，對(duì)基團(tuán)進(jìn)行選擇，并不是在現(xiàn)有技術(shù)中不同結(jié)構(gòu)主體化合物中單獨(dú)的基團(tuán)簡單的拼湊。綜上可以看出，“長得像”只是最接近的現(xiàn)有技術(shù)的一個(gè)特征，對(duì)最接近的現(xiàn)有技術(shù)的考量還需將具體的方案放在整體研發(fā)思路中去評(píng)價(jià)。
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專利局第 45997 號(hào)無效決定
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