2021年7月4日至7月5日，《藥品專利糾紛早期解決機制實施辦法（試行）》、《關于審理申請注冊的藥品相關的專利糾紛民事案件適用法律若干問題的規(guī)定》、《藥品專利糾紛早期解決機制行政裁決辦法》陸續(xù)發(fā)布。自此，在大家的翹首以盼和各方博弈下，以藥監(jiān)局、知識產(chǎn)權局、法院為三位一體的中國藥品專利鏈接制度正式建立。

實施辦法中第8條明確規(guī)定了當“確認落入權利要求保護范圍”之訴被立案或行政裁決請求被受理之后，國家藥監(jiān)局啟動仿制藥注冊申請的等待期。等待期期限為9個月，且等待期只設置一次，期間藥監(jiān)局不停止技術審評。而美國“Hatch-Waxman”法案規(guī)定的等待期長達30個月，被視為遏制期，直接牽制了仿制藥的上市時間。那么我國的等待期意味著什么呢？

一、專利審批等待制度對各方的影響

在2020年7月1日正式實施的新的《藥品注冊管理辦法》中對藥品注冊審評時限做了明確規(guī)定，其中藥品上市許可申請的審評時限為200日，再加上受理、排隊等待審評、補充資料等程序，即仿制藥從提出注冊申請到審評結束至少也需要7-9個月，也就是說等待期的設置對我國仿制藥上市時間的遏制幾乎不存在，只是將專利戰(zhàn)和注冊并軌進行了而已，只要等待期內未作出侵權判決，如，作出確認不侵權、專利被無效或尚在訴訟中等，仿制藥都如期上市，這一制度明顯利好首仿藥企。

二、仿制藥如何更好地搭上政策的順風車？

但是仿制藥如何避免這唯一的侵權風險情況，運用鏈接制度早日上市前程無憂呢？藥企可以從藥物開發(fā)上規(guī)避原研專利來實現(xiàn)專利不侵權，或后期采用專利無效請求方式清除專利障礙兩方面入手。本文以多西他賽為例分析仿制藥在被動中的專利攻防策略。

多西他賽是紫杉醇衍生物類抗腫瘤藥，由法國賽諾菲持有，于1995年首次在墨西哥上市，劑型為注射劑，1998年在歐美獲批，2010年在我國上市。據(jù)不完全統(tǒng)計，2018年國內銷售額高達60億元，成為當之無愧的王者。

恒瑞醫(yī)藥于2002年在我國上市多西他賽，2003年便以迅雷不及掩耳之勢迎來了原研賽諾菲的侵權訴訟，恒瑞通過提交證據(jù)證明了其合成工藝與原研不同，歷經(jīng)4年被判決不侵權。一波剛平一波又起，2007年原研再次起訴恒瑞侵犯其制劑專利，與第一次的防守策略不同，此次恒瑞主動出擊提出專利無效請求，通過對涉案專利的研究，發(fā)現(xiàn)其在申請中不符合專利法的瑕疵，2008年，以權利要求修改超范圍為由該專利被全部無效，侵權不成立。自此，恒瑞醫(yī)藥與賽諾菲的專利糾紛以恒瑞均不侵權落下帷幕。

啟示：

仿制藥如何應對侵權訴訟及專利布局呢？

（1）通過自主研發(fā)，對原研合成工藝、中間體、晶型、制劑工藝、劑型、新輔料等進行改進，發(fā)現(xiàn)并克服原研藥物存在的一些問題或漏洞，規(guī)避原研專利。恒瑞便是通過仿創(chuàng)結合，從而自證清白；

（2）提出無效請求釜底抽薪，為仿制藥上市掃除專利障礙。此處可逆向思維，假設涉案專利不符合專利法授權規(guī)定，分析其可能存在的無效條件，比如新穎性、創(chuàng)造性問題，比如修改超范圍問題，然后積極尋找證據(jù)佐證其假設。恒瑞醫(yī)藥便是發(fā)現(xiàn)了原研申請的漏洞從而找到了機會。

（3）除了確保不侵權外，應持續(xù)研發(fā)，優(yōu)化工藝，才能贏得市場的青睞。恒瑞醫(yī)藥不斷改進制劑技術，圍繞技術創(chuàng)新開展專利挖掘與戰(zhàn)略布局，保護其創(chuàng)新成果，其專利申請涵蓋合成方法、結晶工藝等化合物相關專利，注射劑、乳劑及其制備方法等制劑相關專利，以及聯(lián)合用藥專利，提升核心競爭力，對其他仿制企業(yè)形成防御，才得以在市場中立于不敗之地。

三、原研藥如何穩(wěn)住

雖然政策對仿制藥的偏愛明目張膽，但是對于原研藥企既是挑戰(zhàn)也是機遇，一旦判定侵權，企業(yè)便可躺贏。即使等待期塵埃未定，仿制藥逍遙上市，那么后期若判定侵權，也將獲得可觀的賠償金額。

再以多西他賽為例，自藥物發(fā)現(xiàn)以來，原研賽諾菲-安萬特積極布局專利，其化合物專利于1986年申請，隨后5年里又圍繞化合物進行了多角度多層次布局，在化合物專利即將到期的5年+延長期，又著手對前藥、制劑、新適應癥等進行布局，通過新劑型新輔料、前藥的研發(fā)一定程度上克服多西他賽存在的溶解度難，生物利用度低等問題，通過新的適應癥，擴大了市場，延長了藥物的專利保護期。

原研專利的布局策略值得學習，但是在維權過程中，專利布局如何是一方面，原研企業(yè)還應該重視專利文本的質量與穩(wěn)定性，以及申請過程中的合規(guī)合法性問題。

多西他賽制劑專利在中國敗訴的原因是由于其申請中權利要求修改超范圍，不符合專利法的相關規(guī)定；在國外敗訴的原因有專利不可實施，創(chuàng)造性等問題。

啟示：

打鐵還需自身硬，原研藥企應從專利布局、藥品專利撰寫質量及專利申請中的合規(guī)性等方面充分提高專利的硬核性及穩(wěn)定性，從而對仿制藥形成較高難度的專利壁壘。