2023版《專利審查指南》中新增第十一章“關(guān)于中藥領(lǐng)域發(fā)明專利申請審查的若干規(guī)定”，就中藥發(fā)明專利保護的客體、說明書、權(quán)利要求書、新穎性和創(chuàng)造性等的審查標準作出規(guī)定?？梢钥闯鲋兴庮I(lǐng)域發(fā)明專利的審查存在其特殊之處。
中藥組合物的創(chuàng)造性是如何體現(xiàn)在原料選擇上的，有以下三種情況：（1）若保護的復(fù)方組合物，其原料組成是在現(xiàn)有技術(shù)基礎(chǔ)上進行藥物替換，則需提供對比藥效學實驗數(shù)據(jù)或臨床對比觀察資料，證明這種改進使得該組合物與現(xiàn)有技術(shù)相比帶來了意想不到的技術(shù)效果或新的醫(yī)療用途，才具有創(chuàng)造性。（2）若保護的復(fù)方組合物，其原料組成是現(xiàn)有技術(shù)的相加組合，則需證實這種組合產(chǎn)生了協(xié)同增效作用或產(chǎn)生了新的醫(yī)療用途，才具有創(chuàng)造性。（3）若保護的復(fù)方組合物，其原料組成是在現(xiàn)有技術(shù)配方的基礎(chǔ)上減少藥味，同樣需要通過數(shù)據(jù)資料證明這種精簡依然保持了原有復(fù)方的全部功效或醫(yī)療用途，才具有創(chuàng)造性。
接下來結(jié)合已授權(quán)案例針對上述情況進行說明，為了方便理解，對案例中的方案進行了簡化。
本申請權(quán)利要求1要求保護的技術(shù)方案：一種促進iNKT細胞形成的誘導劑，所述誘導劑的組分包括靈芝、鐵皮石斛、黃芪和丹參中的至少一種。D1：公開了一種使用鐵皮石斛素培養(yǎng)NKT細胞的方法。公知證據(jù)指出：靈芝孢子通過刺激機體免疫系統(tǒng)，促使T淋巴增殖，增強NK細胞活性。黃芪具有調(diào)節(jié)免疫功能的作用，增強小鼠自然殺傷細胞活性，促進T淋巴細胞的增殖和轉(zhuǎn)化。丹參對免疫功能具有調(diào)整作用，能夠促進T細胞數(shù)量增多，提高淋巴細胞轉(zhuǎn)化率。
首先，D1已經(jīng)公開了使用鐵皮石斛素促進NKT細胞形成，而鐵皮石斛素是鐵皮石斛的主要活性成分，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以常規(guī)使用鐵皮石斛替代鐵皮石斛素來促進NKT細胞增殖，其技術(shù)效果可以預(yù)期。
其次，公知證據(jù)指出靈芝孢子通過刺激機體免疫系統(tǒng)，促使T淋巴增殖，增強NK細胞活性。黃芪具有調(diào)節(jié)免疫功能的作用，增強小鼠自然殺傷細胞活性，促進T淋巴細胞的增殖和轉(zhuǎn)化。丹參對免疫功能具有調(diào)整作用，能夠促進T細胞數(shù)量增多，提高淋巴細胞轉(zhuǎn)化率。
最后，D1已經(jīng)公開了使用鐵皮石斛素促進NKT細胞形成，而iNKT細胞是NKT細胞的一種常見類型。在D1的基礎(chǔ)上，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以常規(guī)選擇靈芝、丹參和黃芪共同促進iNKT的形成。因此本申請不具有創(chuàng)造性。
可以看出該案件屬于上述情況（2），針對這種情況，答復(fù)要點如下：
1.本申請實際解決的技術(shù)問題
本申請實施例6的組分由去壁靈芝孢子粉、鐵皮石斛、黃芪和丹參組成，實施例11的組分中只有鐵皮石斛，實施例6提高小鼠的循環(huán)血和胸腺內(nèi)iNKT細胞比例顯著高于實施例11。
而D1中既未添加去壁靈芝孢子粉，也未添加黃芪和丹參，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以合理推測：本申請的組合物要比D1更促進iNKT細胞的形成。因此，本申請實際解決的技術(shù)問題是提供一種更促進iNKT細胞形成的誘導劑。
2.本申請技術(shù)方案的非顯而易見性
首先，鐵皮石斛素并不是鐵皮石斛的主要活性成分，本領(lǐng)域技術(shù)人員根據(jù)D1沒有動機想到直接將鐵皮石斛素替換為本申請的鐵皮石斛，用于提高iNKT細胞比例。采用現(xiàn)有技術(shù)引證：鐵皮石斛含有多糖、生物堿、芪類、黃酮、氨基酸及微量元素等多種對人體健康有益的活性成分，鐵皮石斛的主要活性成分是多糖類化合物，而非鐵皮石斛素，多糖是鐵皮石斛中含量較高的生物活性物質(zhì)。其次，本申請記載實施例6對自然衰老小鼠循環(huán)血和胸腺內(nèi)iNKT細胞比例顯著高于實施例10-13，通過實施例6和實施例10-13表明靈芝、鐵皮石斛、黃芪和丹參多組分間可能具備協(xié)同增效作用。采用現(xiàn)有技術(shù)引證：iNKT細胞是T淋巴細胞中一個獨特的亞群，可識別CD1d分子呈遞的脂類抗原，其發(fā)育與傳統(tǒng)T淋巴細胞具有明顯的差異。并且iNKT細胞是一種非傳統(tǒng)T淋巴細胞，與傳統(tǒng)T細胞相比，其表達有限種類的TCR，且可以識別未經(jīng)MHC提呈的抗原表位。而公知證據(jù)并未給出靈芝、黃芪和丹參可以促進iNKT細胞（非傳統(tǒng)T淋巴細胞）增殖，更未給出鐵皮石斛、靈芝、黃芪和丹參通過協(xié)同增效作用可以顯著提高iNKT細胞比例。綜上，本領(lǐng)域技術(shù)人員根據(jù)公知證據(jù)和D1，并不能得出選擇鐵皮石斛、靈芝、黃芪和丹參就可以獲得一種更促進iNKT細胞形成的誘導劑的技術(shù)啟示。
中藥組合物專利的創(chuàng)造性不在于區(qū)別特征數(shù)量的多少，也不在于組分用量的差異，而在于是否有組分與現(xiàn)有技術(shù)的功效不一樣，是否顯而易見，是否產(chǎn)生了預(yù)料不到的技術(shù)效果。否則即使中藥組合物專利組分與現(xiàn)有技術(shù)比較，組分數(shù)量差異較大，組分的用量差異也較大，但該中藥組合物專利依然不具備創(chuàng)造性。
