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醫(yī)藥用途專利中創(chuàng)造性的答復(fù)策略

發(fā)布時間:2024-10-28 來源:精金石知識產(chǎn)權(quán) 閱讀量:103

《專利審查指南》第二部分第十章第4.5.2節(jié)規(guī)定:物質(zhì)的醫(yī)藥用途權(quán)利要求可撰寫為“在制藥中的應(yīng)用”“在制備治療某病的藥物中的應(yīng)用”等屬于制藥方法類型的用途權(quán)利要求。


物質(zhì)醫(yī)藥用途發(fā)明從撰寫、審查到保護(hù)均存在一定特殊之處,對于已知藥物的新制藥用途類發(fā)明,驗證藥物療效等技術(shù)效果的實驗數(shù)據(jù)應(yīng)要求到何種程度,如何客觀判斷其創(chuàng)造性,“本領(lǐng)域技術(shù)人員”的站位對于得出客觀的結(jié)論非常重要。結(jié)合以下兩個案例進(jìn)行分析討論。




案例一



權(quán)利要求1:齊墩果酸-28-O-β-D-吡喃葡萄糖苷在制備抗?jié)冃越Y(jié)腸炎藥物中的應(yīng)用。

權(quán)利要求2:根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用,其特征在于,所述應(yīng)用為齊墩果酸-28-O-β-D-吡喃葡萄糖苷在制備降低機(jī)體結(jié)腸中MPO水平和/或MDA水平的藥物中的應(yīng)用。

審查意見:對比文件1(CN112110978A)公開了δ-齊墩果酸皂苷類化合物及其醫(yī)藥用途,具體公開了以下內(nèi)容:

本發(fā)明的化合物是如下所示的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽或酯或溶劑化物選自下列化合物:


3β-羥基-齊墩果烷-13(18)-烯-28-O-β-D-吡喃葡萄糖苷,可用于預(yù)防或治療與AMPK信號通路相關(guān)的疾病,如潰瘍性結(jié)腸炎。
本申請中齊墩果酸-28-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(28-OA-β-G),其結(jié)構(gòu)式如下,與對比文件1中化合物的雙鍵位置不同。
對比文件2(“Anti-inflammatory effect of oleanoic acid 28-O-β-D-glycopyranosyl ester isolated from Aralia cordata in activated HMC-1 cells”,Ok-Hwa Kang等,African Journal of Pharmacy and Pharmacology,第6卷第46期,第3206-3214頁,2012年12月15日)公開了齊墩果酸-28-O-β-D-吡喃葡萄糖苷具有抗炎作用。
在上述教導(dǎo)下,δ-齊墩果酸和齊墩果酸屬于齊墩果烷型五環(huán)三萜類化合物,結(jié)構(gòu)相似,本領(lǐng)域技術(shù)人員容易想到改變雙鍵的位置,通過齊墩果酸-28-O-β-D-吡喃葡萄糖苷來抗?jié)冃越Y(jié)腸炎。對比文件1的基礎(chǔ)上結(jié)合本領(lǐng)域的常規(guī)技術(shù)手段得到權(quán)利要求1請求保護(hù)的技術(shù)方案,對本領(lǐng)域的技術(shù)人員來說是顯而易見的。
修改后的權(quán)利要求
齊墩果酸-28-O-β-D-吡喃葡萄糖苷在制備抗?jié)冃越Y(jié)腸炎藥物中的應(yīng)用;所述抗?jié)冃越Y(jié)腸炎藥物能夠降低機(jī)體結(jié)腸中MPO水平和/或MDA水平。



答復(fù)思路



1.本申請中記載有結(jié)構(gòu)類似的化合物:齊墩果酸-3,28-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(3,28-OA-β-G)、齊墩果酸-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(3-OA-β-G)、齊墩果酸(OA),上述化合物達(dá)到的效果是顯著不一樣的。對比文件1沒有給出齊墩果酸-28-O-β-D-吡喃葡萄糖苷抗?jié)冃越Y(jié)腸炎效果更好的技術(shù)啟示。


2.潰瘍性結(jié)腸炎的對應(yīng)指標(biāo)較多,對比文件1-2并沒有給出能夠降低機(jī)體結(jié)腸中MPO水平和/或MDA水平的啟示。對比文件1與本申請的對比實驗可知,δ-28-OA-G對氧化應(yīng)激指標(biāo)(GSH、MDA)無顯著影響,高劑量δ-28-OA-G對SOD水平有改善作用,但其改善效果弱于28-OA-G,這對于這對于本領(lǐng)域技術(shù)人員來說是預(yù)料不到的。



案例二



權(quán)利要求保護(hù)的內(nèi)容:葛根素在制備治療急性痛即燒傷操作痛的藥物中的應(yīng)用。

審查意見:對比文件1(CN101301303A)公開了葛根素及其衍生物作為環(huán)氧化酶(COX-2)選擇性抑制劑在制藥領(lǐng)域中的新用途,其在預(yù)防、治療各種炎癥方面效果顯著,可用于治療創(chuàng)傷所致的疼痛。

由于急性痛與燒傷操作痛并不是相同的概念,燒傷操作痛是燒傷痛中的一種,權(quán)利要求1中用上下位概念限定出兩個不同的保護(hù)范圍,導(dǎo)致權(quán)利要求1不清楚,做出駁回決定。

 修改后的權(quán)利要求

葛根素在制備治療P2X3受體介導(dǎo)急性痛的藥物中的應(yīng)用。



答復(fù)思路



對比文件1沒有公開葛根素可用于治療燒傷痛或燒傷操作痛?,F(xiàn)有證據(jù)不足以證明燒傷操作痛與創(chuàng)傷痛均存在P2X3受體的介導(dǎo)作用相關(guān)的相同作用機(jī)制,而不同機(jī)制的疼痛通常治療方法也不同,在此情況下,根據(jù)對比文件1公開的葛根素通過抗炎而止痛(指創(chuàng)傷痛)的作用機(jī)制,本領(lǐng)域技術(shù)人員不能預(yù)見葛根素同樣可以用于治療P2X3受體介導(dǎo)的燒傷痛或燒傷操作痛。



總結(jié)



對于已知物質(zhì)的新醫(yī)藥用途的造性判斷,如果藥物用途或者效果不能從化合物本身的結(jié)構(gòu)、組成、分子量、已知的物理化學(xué)性質(zhì)以及該化合物的現(xiàn)有用途中顯而易見地得出或者預(yù)見到,而是利用了該化合物新發(fā)現(xiàn)的性能,并且產(chǎn)生了有益的技術(shù)效果,超出了本領(lǐng)域技術(shù)人員的合理預(yù)期,則應(yīng)該認(rèn)為這種已知化合物的藥用用途發(fā)明具備創(chuàng)造性。

但如果現(xiàn)有技術(shù)整體上給出了技術(shù)教導(dǎo),足以啟發(fā)所屬領(lǐng)域的技術(shù)人員從該技術(shù)教導(dǎo)從事技術(shù)研發(fā),而且研發(fā)結(jié)果也未產(chǎn)生任何預(yù)料不到的技術(shù)效果的情況下,通常認(rèn)定已知物質(zhì)的新醫(yī)藥用途發(fā)明不具備創(chuàng)造性。

因此,筆者建議在說明書的撰寫中,申請人應(yīng)盡可能地將機(jī)理與病癥直接聯(lián)系到一起,同時,為了增加說明書的可信度和科學(xué)性,申請人應(yīng)提供較完善的實驗數(shù)據(jù)。這些實驗數(shù)據(jù)不僅包括與該機(jī)理相關(guān)的分子學(xué)體外實驗數(shù)據(jù),更應(yīng)涵蓋動物體內(nèi)實驗數(shù)據(jù)或是臨床實驗數(shù)據(jù)。無論提供何種數(shù)據(jù),申請人都應(yīng)緊緊圍繞“新的適應(yīng)證”這一核心要求,確保說明書的內(nèi)容既科學(xué)又準(zhǔn)確。

另外,在首次撰寫專利申請時,筆者建議申請人可以適當(dāng)擴(kuò)大保護(hù)范圍,不必過早地鎖定“唯一活性成分”的特定屬性。假如審查員在比對過程中提及了包含物質(zhì)X作為活性成分的Z同樣具備治療特定病癥的效果,那么申請人應(yīng)限定“唯一活性成分”的特征,以避免因新穎性問題而被駁回專利申請。

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