一項申請日為2023年6月14日的申請，請求保護一株陰道卷曲乳酸桿菌，并限定了該陰道卷曲乳酸桿菌在制備防治慢性子宮內(nèi)膜炎藥物的應用。其權利要求如下：

1. 一株陰道卷曲乳酸桿菌，所述陰道卷曲乳酸桿菌的保藏編號為CGMCC No.23396。

2. 權利要求1所述的陰道卷曲乳酸桿菌在制備防治慢性子宮內(nèi)膜炎藥物的應用。

本申請的第一次審查意見如下：

1、權利要求1不具備新穎性

對比文件1（申請日2023年2月8日，公開日2023年6月23日）公開了一種卷曲乳桿菌，該菌株保藏編號為CGMCC No.23396?？梢?，本申請權利要求1所要求保護的陰道卷曲乳酸桿菌已被對比文件1公開。對比文件1構成了權利要求1的抵觸申請，本申請權利要求1不具備新穎性。

2、權利要求2不具備創(chuàng)造性

對比文件2公開了卷曲乳桿菌CGMCC No.15938通過降低子宮內(nèi)膜的炎癥反應來治療通過機械損傷所帶來的宮腔粘連?；跈C械損傷和宮腔粘連與慢性子宮內(nèi)膜炎之間的相關性，能夠想到陰道卷曲乳酸桿菌可用于制備防治慢性子宮內(nèi)膜炎的藥物。而保藏編號CGMCC No.23396的陰道卷曲乳酸桿菌僅屬于常規(guī)種類，并不會帶來任何預料不到的技術效果。因此，權利要求1不具備創(chuàng)造性。

面對有理有據(jù)的審查意見和已經(jīng)被公開的菌株：

那我們應該如何答復呢？對比文件1作為本申請的抵觸申請，公開了卷曲乳酸桿菌CGMCC No.23396，很顯然權利要求1已經(jīng)不能得到保護。小編的意見是：放棄權利要求1，保權利要求2。

根據(jù)本申請說明書的記載，可以發(fā)現(xiàn)本申請所述的慢性子宮內(nèi)膜炎是微生物感染所引起的。這就進一步增加了本申請和對比文件2之間的區(qū)別。因此對權利要求2進行修改，修改后的權利要求2如下：

2. 陰道卷曲乳酸桿菌在制備防治微生物感染引起的慢性子宮內(nèi)膜炎藥物的應用，其特征在于：所述陰道卷曲乳酸桿菌的保藏編號為CGMCC No.23396。

本申請和對比文件2的區(qū)別在于

1、本申請采用的卷曲乳桿菌為卷曲乳酸桿菌CGMCC No.23396；對比文件2采用的卷曲乳桿菌為卷曲乳酸桿菌CGMCC No.15938。

2、本申請所述的慢性子宮內(nèi)膜炎是由微生物感染引起的。而對比文件2所述的宮腔粘連是由機械損傷所導致的。

本申請相比于對比文件2實際解決的技術問題

雖然本申請和對比文件2的造模方法、給藥方式均不同，無法直接將本申請和對比文件2的實驗數(shù)據(jù)進行對比。但是經(jīng)過比對發(fā)現(xiàn)，本申請和對比文件2均對TNF-α、IL-1β的mRNA表達水平、TLR-4的表達水平和Lactobacillus的相對豐度進行了測定，且都存在模型對照組。

這樣，我們就可以分別考察本申請中卷曲乳酸桿菌CGMCC No.23396對模型對照組的改善情況，和對比文件2中卷曲乳酸桿菌CGMCC No.15938對模型對照組的改善情況。將二者對模型對照組的改善情況進行對比。整理后，本申請和對比文件2的技術效果如下：

結果十分明確，本申請的卷曲乳桿菌CGMCC No.23396相比于對比文件2的卷曲乳桿菌CGMCC No.15938降低炎癥因子水平（IL-1β、TNF-α）、改善炎癥相關信號通路蛋白（TLR-4）、定植于子宮內(nèi)膜（從Lactobacillus水平體現(xiàn)）的效果更好。

現(xiàn)在已經(jīng)證明本發(fā)明相比于最接近的現(xiàn)有技術具有明確的區(qū)別特征，并且該區(qū)別特征能夠解決技術問題。接下來就要盡全力證明技術方案的獲得是困難的，并不是顯而易見的。

非顯而易見性

現(xiàn)有技術中并未檢索到，本發(fā)明的卷曲乳桿菌CGMCC No.23396在治療微生物感染引起的慢性子宮內(nèi)膜炎中的應用。而且，本領域的技術人員并不能通過一株菌去判斷同種屬的另一株菌的功效，同種屬不同菌株功效的差別也造成了用途的千差萬別。

一方面，同種屬的卷曲乳桿菌，它們在耐受性、定植能力等方面存在顯著的差異，由此造成了它們對陰道的調節(jié)能力的不同。證據(jù)包括的不限于：

① 專利CN117535208B提供的同種屬卷曲乳桿菌Lcris-1、Lcris-2和Lcris-5抑菌能力具有較大差異。Lcris-1對于陰道加德納菌的抑菌圈直徑為14.11，而Lcris-2的抑菌圈直徑僅為10.185。

② 專利CN116103199A公開了L.crispatus LBV88和L.crispatus?120。結果顯示L.crispatus LBV88在模擬腸液中的存活率低于23.08%，而L.crispatus?120的存活率為56.34%。

③ 本發(fā)明提供的卷曲乳桿菌CGMCC No.23396與對比文件2的卷曲乳桿菌CGMCC No.15938，雖然也屬于同種屬，但本發(fā)明提供的卷曲乳桿菌CGMCC No.23396降低炎癥因子水平、改善炎癥相關信號通路蛋白、定植于子宮內(nèi)膜的效果更好。

因此，對本領域的技術人員來說，不能通過一株菌對陰道菌群的調節(jié)能力去判斷同種屬的另一株菌。

另一方面，本領域的技術人員公知的是，卷曲乳桿菌中不同菌株的用途千差萬別。證據(jù)包括但不限于：

① 專利CN117165477B公開了卷曲乳桿A21013和A21033在抗衰延壽方面的應用提供了新的思路。

② 專利CN116024129A提供了卷曲乳桿菌FSCDJY67L3在制備預防和/或治療幽門螺桿菌感染的產(chǎn)品中具有巨大的應用前景。

③ 專利US11633439B2公開了卷曲乳桿菌菌株KBL693可以有利地用于針對由真菌引起的各種皮膚病的皮膚外用制劑中。

因此，對本領域的技術人員來說，菌株是天然存在的，不是人為根據(jù)目的進行創(chuàng)造的，具體菌株的耐受性、定植能力、功效以及用途都是不可預期的，現(xiàn)有技術并不能給出技術啟示。

小結

1、當菌株被現(xiàn)有技術公開時，可以針對菌株的用途進行保護。

2、選擇本申請與對比文件共有的數(shù)據(jù)進行對比，以證明本申請的技術效果；在現(xiàn)有數(shù)據(jù)與對比文件不能直接對比的情況下，可以通過對共有的標準（如：模型組、空白組、陽性對照組）的改善程度，進行對比。

3、學會利用現(xiàn)有技術進行非顯而易見性的答復。

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